Oversigt
Maple sirup urin sygdom (MSUD) er en sjælden, arvelig metabolisk lidelse. Sygdommen forhindrer din krop i at nedbryde visse aminosyrer.
Aminosyrer er hvad der er tilbage efter din krop fordøjer protein fra den mad, du spiser. Særlige enzymer behandler aminosyrer, så de kan bruges til at opretholde alle dine kropsfunktioner. Hvis nogle af de nødvendige enzymer mangler eller er defekte, samler aminosyrerne og deres biprodukter, kaldet keto syrer, i din krop. Da niveauerne af disse stoffer stiger, kan det resultere i:
- neurologisk skade
- koma
- livstruende forhold
I MSUD mangler kroppen et enzym kaldet BCKDC (forgrenet alfa-keto-syre-dehydrogenasekompleks). BCKDC-enzymet behandler tre vigtige aminosyrer: leucin, isoleucin og valin, også kaldet BCAA'er (forgrenede aminosyrer). BCAA'er findes i fødevarer, der er rige på protein, såsom kød, æg og mælk.
Når ubehandlet kan MSUD forårsage betydelige fysiske og neurologiske problemer. MSUD kan kontrolleres med kostbegrænsninger. Succesen med denne metode kan overvåges med blodprøver. Tidlig diagnose og intervention forbedrer chancen for langsigtet succes.
Typer af MSUD
MSUD er også kendt som:
- BCKDC-mangel
- forgrenet alfa-keto syre dehydrogenase mangel
- forgrenet ketoaciduri
- forgrenet ketonuri I
Der er fire undertyper af MSUD. Alle er arvede genetiske lidelser. De adskiller sig ved deres grad af enzymaktivitet, sværhedsgrad og alderen, når sygdommen opstår.
Klassisk MSUD
Dette er den mest almindelige og alvorlige form for tilstanden. En person med denne formular har lidt, hvis nogen, enzymaktivitet - ca. 2 procent eller mindre af normal aktivitet. Symptomer er til stede hos nyfødte inden for få dage efter fødslen. Start er normalt udløst, når spædbarnets krop begynder at behandle protein fra føde.
Mellemliggende MSUD
Dette er en sjælden version af MSUD. Symptomer og alder af udbrud varierer meget. Mennesker med denne type MSUD har et højere enzymaktivitet end klassisk MSUD - omkring 3 til 8 procent af normal aktivitet.
Intermitterende MSUD
Denne form forstyrrer ikke normal fysisk og intellektuel vækst og udvikling. Symptomer opstår normalt ikke, før et barn er mellem 1 og 2 år. Det er en mildere form for klassisk MSUD. Enkeltpersoner har betydelig enzymaktivitet - ca. 8 til 15 procent af normal aktivitet. Den første reaktion af sygdommen opstår ofte, når barnet oplever stress, sygdom eller en usædvanlig stigning i protein.
Thiamin-responsiv MSUD
Denne sjældne tilstand af tilstanden forbedres ofte med store doser af thiamin eller vitamin B-1. Symptomer opstår normalt efter barndom. Selv om thiamin kan være gavnligt, er også kostbehov nødvendige.
Symptomer på MSUD
Nogle indledende symptomer karakteristisk for klassisk MSUD er:
- sløvhed
- dårlig appetit
- vægttab
- svag sugeevne
- irritabilitet
- en særprægende ahornsukselugt i ørevoks, sved og urin
- uregelmæssige søvnmønstre
- vekslende episoder af hypertoni (muskelstivhed) og hypotoni (muskelslimhed)
- højtstående græd
Tegn på mellemprodukt og thiaminrespons MSUD inkluderer:
- anfald
- neurologiske mangler
- udviklingsforsinkelser
- fodring problemer
- dårlig vækst
- en særprægende ahornsukselugt i ørevoks, sved og urin
Risikofaktorer for MSUD
Den nationale organisation for sjældne lidelser (NORD) rapporterer, at MSUD forekommer i samme grad hos mænd og kvinder (ca. 1 på 185.000 mennesker).
Din risiko for at have nogen form for MSUD afhænger af, om dine forældre er bærere af sygdommen. Hvis begge forældre er luftfartsselskaber, har deres barn en:
- 25 procent chance for at modtage to muterede gener og have MSUD
- 50 procent chance for at modtage kun et defekt gen og være transportør
- 25 procent chance for at modtage et normalt gen fra hver forælder
Hvis du har to normale gener til BCKDC, kan du ikke overføre sygdommen til dine børn.
Når to forældre bærer det recessive gen til BCKDC, er det muligt for en af deres børn at få sygdommen og andre børn ikke at have det. Disse børn har dog en 50 procent chance for at være luftfartsselskaber. De kan også bære en risiko senere i livet for at have et barn med MSUD.
Årsager til MSUD
MSUD er en recessiv genetisk lidelse. Alle former for sygdommen arvet fra dine forældre. De fire sorter af MSUD er forårsaget af mutationer eller ændringer i de gener, der er relateret til BCKDC-enzymerne. Når disse gener er defekte, produceres BCKDC-enzymerne ikke eller fungerer ikke korrekt. Disse genmutationer er arvet på de kromosomer, du modtager fra dine forældre.
Typisk har forældre til børn med MSUD ikke sygdommen, og de besidder et muteret gen og et normalt gen for MSUD. Selvom de har det defekte recessive gen, påvirkes de ikke af det. At have MSUD betyder, at du arvede et mangelfuldt gen for BCKDC fra hver forælder.
Diagnose af MSUD
Data fra National Newborn Screening and Genetics Resource Center (NNSGRC) indikerer, at hver stat i USA tester spædbørn til MSUD som en del af deres nyfødte screening program, hvilket er en blodprøve, der også skærmer for mere end 30 forskellige lidelser.
At identificere tilstedeværelsen af MSUD ved fødslen er afgørende for at forhindre langvarig skade. I tilfælde, hvor begge forældre er luftfartsselskaber, og deres barns test er negativt for MSUD, kan yderligere tests anbefales at bekræfte resultaterne og forhindre symptomernes indtræden.
Når symptomer opstår efter den nyfødte periode, kan diagnosen MSUD foretages ved en urinanalyse eller blodprøve. En urinanalyse kan detektere en høj koncentration af keto syrer, og en blodprøve kan detektere et højt niveau af aminosyrer.Diagnosen af MSUD kan også bekræftes med en enzymanalyse af hvide blodlegemer eller hudceller.
Hvis du er bekymret for at du kan være en bærer af MSUD, kan genetisk test bekræfte, om du besidder en af de misdannede gener, der forårsager sygdommen. Under graviditeten kan din læge bruge prøver opnået ved chorionic villus sampling (CVS) eller amniocentese til at diagnosticere din baby.
Komplikationer af MSUD
Komplikationer fra udiagnostiseret og ubehandlet MSUD kan være alvorlige og endog dødelige. Selv babyer i en behandlingsplan kan opleve hændelser af ekstrem sygdom, der kaldes metaboliske kriser.
Metabolske kriser opstår, når der er en pludselig og intens stigning i BCAA'er i systemet. Hvis ubehandlet kan situationen føre til alvorlig fysisk og neurologisk skade. En metabolisk krise er som regel angivet ved:
- ekstrem træthed eller sløvhed
- tab af opmærksomhed
- irritabilitet
- opkastning
Når MSUD er udiagnostiseret, eller metaboliske kriser er ubehandlede, kan følgende alvorlige komplikationer forekomme:
- anfald
- hævelse af hjernen
- mangel på blodgennemstrømning til hjernen
- metabolisk acidose - en situation, hvor blodet indeholder højt indhold af sure stoffer
- koma
Når disse forhold opstår, kan de resultere i:
- alvorlig neurologisk skade
- intellektuelle handicap
- blindhed
- spasticitet eller ukontrolleret muskeltæthed
Til sidst kan livstruende komplikationer udvikle sig og føre til døden, især hvis de går ubehandlet.
Behandling af MSUD
Hvis dit barn er diagnosticeret med MSUD, kan hurtig medicinsk behandling undgå alvorlige medicinske problemer og intellektuelle handicap. Indledende behandling indebærer at reducere niveauerne af BCAA'er i dit barns blod.
Typisk involverer dette intravenøs (IV) administration af aminosyrer, der ikke indeholder BCAA'er kombineret med glucose til ekstra kalorier. Behandlingen vil fremme udnyttelsen af eksisterende leucin, isoleucin og valin i kroppen. Samtidig vil det reducere BCAA-niveauet og tilvejebringe det nødvendige protein.
Din læge vil oprette en langsigtet behandlingsplan for dit barn med MSUD i forbindelse med en stofskifte specialist og en diætist. Målet med behandlingsplanen er at give dit barn alle de nødvendige proteiner og næringsstoffer til sund vækst og udvikling. Planen vil også undgå at lade for mange BCAAS samle sig i deres blod.
Sådan forhindrer du MSUD
Da MSUD er en arvelig sygdom, er der ingen metode til forebyggelse. En genetisk rådgiver kan hjælpe dig med at bestemme din risiko for at have en baby med MSUD. Genetisk test kan fortælle dig, om du eller din partner er en bærer af sygdommen. DNA-test kan identificere sygdommen i et foster før fødslen.
Langsigtet udsigter for MSUD
Børn med MSUD kan føre aktive, normale liv. Regelmæssig medicinsk overvågning og omhyggelig opmærksomhed på kostbegrænsninger kan hjælpe dit barn med at undgå potentielle komplikationer. Men selv med omhyggelig overvågning kan en metabolsk krise bryde ud. Fortæl din læge, hvis dit barn udvikler MSUD symptomer. Du kan opnå de bedste resultater, hvis behandlingen startes og vedligeholdes så tidligt som muligt.
